【科技日报】李亦舟：“扫条码找新药”缩短了新药研发周期

在重庆大学药学院实验室见到李亦舟，看起来还是一脸稚气未脱的样子。不过他笑称自己当爸爸了，不年轻了。1987年出生的他，刚刚开心地迎接来自己与妻子的可爱宝贝，而他的另一个宝贝——研究成果也刚刚发表。这对去年才被重庆大学“百人计划”从瑞士引进回国的他来说，可谓是双喜临门。由重庆大学药学院研究员李亦舟通过的“DNA编码分子库”技术实现的“扫条码找新药”，有望大幅缩短创新药物研发周期。日前，这一研究成果发表在《自然化学》杂志上。

87后研究员是一个学霸

虽然谦称不是学霸，不过学生时代的李亦舟妥妥的是“别人家的孩子”。2005年，在重庆市一中读高三的他，因获得全国化学奥林匹克竞赛重庆赛区一等奖，而被保送进北大化学学院。

“在这里我认识了施章杰教授，他火一样的工作热情激发了我对科学研究的兴趣。”李亦舟说，本科毕业后他获得了在北大硕博连读的机会，师从刚刚学成回国开展工作的李笑宇研究员，研究方向也转为化学生物学。在导师的引导下，他对化学生物学在制药方面的应用越来越感兴趣。

“我知道瑞士在制药方面很先进，于是申请前往瑞士苏黎世联邦理工学院进修博士后研究。”李亦舟说，2002年诺贝尔奖化学奖得主库尔特·维特里希就是ETH的老师，而他跟随学习的达里奥·内里教授正是库尔特·维特里希的学生。在这里他和老师一起进行着DNA编码分子库技术的研究，去年他来到重庆大学药学院担任研究员，获得了博士生导师资格。在这里他组建了研究团队，并继续和达里奥.内里教授团队合作开展研究。

3月19日，李亦舟为第一作者，与约格·炫曼博士和达里奥·内里教授为共同通讯作者在《自然化学》上发表了，题为《多元化蛋白识别途径：以恒定大环为骨架的多重化学展示编码技术》的研究论文。这是重庆大学首次以第一通讯作者单位在该杂志发表论文。

(小)建DNA编码分子库技术 实现扫码找新药

“如果把分子库中的化合物比喻成无数把钥匙，那么医治某种疾病的靶点就是需要打开的锁。”李亦舟说，新药的研制就是在无数把钥匙中找到能打开锁的钥匙，不过目前跨国药企通常采用高通量药物筛选技术，筛选“钥匙”的方式很慢，要配一把，试一把，合成并筛选上百万万个分子就需要数年甚至十多年时间。

而DNA编码分子库技术是一项新兴的药物研发手段。该技术将化学合成与基因编码策略有机地结合起来，能高效构建超大规模分子库（1012个化合物），并针对疾病相关靶标进行高通量筛选。该技术实现了在普通科研实验室条件下，以低成本和高效率的方式完成过去只能在大型制药公司才能进行的高通量筛选，被称为“扫条码，找新药”技术。

李亦舟和达里奥·内里教授团队合作采用的DNA编码分子库技术，耗时3年多时间，人工合成了3500万个不同的化合物，然后运用编码技术，为每一个化合物都贴上独一无二的DNA条形码。“我们在化合物设计思路上模拟抗体特征，希望克服传统小分子药物的局限，发展创新药物。”李亦舟说。

这3500万个不同的化合物被装在一支小小的离心管里。这些化合物将与装在另一支离心管里的疾病靶点迅速进行匹配。研究人员从中筛选出针对疾病靶点的活性化合物，并进行基因组测序，便可以有针对性地研发出相关药物。

李亦舟采用的新药研发技术还有特别之处就是：利用生物技术来做化学药。“我们在分子库的合成与筛选手段上采用分子生物学技术，这样大大提高了分子库的规模和筛选的效率。”李亦舟说。

“目前全世界学术界有约10个团队在利用DNA编码分子库技术进行新药研发，大家水平差不多，我们国家目前仅有少数几个科研团队在进行该项研究。”李亦舟说，如果国内的团队在该领域率先取得突破，将对我国乃至世界的新药研发带来新的驱动力。

相信勤能补拙 心中的榜样是许三多

能够取得这样突出的科研成果与李亦舟的工作态度与习惯密不可分。

“我心中的榜样是许三多。”李亦舟笑着说，他的信念是勤能补拙。受多位导师的影响，对他来说做科研不仅需要学习和思考，更要勤奋与坚持。

在瑞士时，李亦舟一周七天都会去实验室，甚至圣诞节时也只匆匆去了一下朋友的聚会后就赶去加班，通宵做实验对他来说是家常便饭。李亦舟几乎都是坐每天最早的一班公交车前往苏黎世理工学院山顶校区的实验室。李亦舟说，在这班车上，他并不孤单，因为还有许多大名鼎鼎的教授。连教授们都是这样的工作态度，这更让他有了努力的动力。

回到重大后，李亦舟依然坚持勤奋刻苦的工作作风。“探索新问题，找寻新方法是他的乐趣所在，也是他坚持不懈的目标”。读文献、做实验、带学生、整理数据……构成了李亦舟简单而普通的日常。

李亦舟说，“我肯定不是最努力的，我的老师们都是这样做的，身边的同事们也都是这样做的，而且还有很多老师比我更勤奋。科研工作是在不断的探索、尝试、重复中才能取得成果，努力与坚持是必备的素质。这是我的老师们教导我的品格，也是我传递给我的学生的正能量。

来源：科技日报