李杨课题组在J. Am. Chem. Soc.期刊上发表关于芳炔化学的论文

具有多个取代基团的苯广泛存在于天然产物的结构中，也是很多药物分子的核心结构。如何高效快捷地制备多取代苯，一直以来是合成有机化学的一个重要研究方向。苯炔是一种含芳环中间体，它比苯少了邻位的两个氢，构成了一种高活性的碳碳叁键。以苯炔作为反应中间体，可以一次获得各种苯环双官能化产物，为众多药物分子和天然产物的合成提供了便捷途径。然而，当前传统的苯炔中间体只能得到苯环双官能化产物；通过简单苯炔作为中间体，一次性合成更多取代的苯还无法实现。

近期，重庆大学化学化工学院李杨课题组的李园园与邱大川两位同学作为共同第一作者，在美国化学会期刊J. Am. Chem. Soc.（2016，138，10814）上发表了一篇通讯文章，利用高活性的苯炔作为化学反应中间体，一次性在苯环的连续位置上构建了三个不同的取代基团（图1）。这一化学转化通过将传统苯炔化学的邻位双官能化与C3位置的碳氢键官能化串联起来，用方便易得的芳基丙烯基亚砜与其反应，在苯环的1,2,3-三个位点上连续生成了碳-硫, 碳-氧及碳-碳键。这一反应过程的成功实现，打破了传统苯炔化学只能邻位双官能化的限制，具有高效、条件温和、底物范围广等众多特点。他们利用此化学转化，甚至可以一次性搭建含有五个取代基的苯，为多取代苯的制备提供了更加快捷的合成手段。此外，通过进一步的官能团转化，这一反应还可以潜在应用到多种具有三取代苯核心结构的药物分子的合成中来。

李杨研究员课题组发表的这一工作，是在他们之前使用独立研发的多米诺芳炔前体TPBT试剂制备多取代苯一系列工作基础之上（J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 5670; Org. Lett. 2016, 18, 3130; Org. Lett. 2016, 18, 3726；百灵威公司已在推广此TPBT试剂）的又一突破（图2）。利用含三个取代基的多米诺芳炔试剂（TPBT）制备三取代苯，是一个等数目官能团转化；而这一新成果可以将只有两个取代基的苯炔前体转变成三取代的苯，具有原子经济学的优点。

鉴于其工作对相关领域基础研究的重大贡献，以及这一突破性进展对多个学科方向的潜在应用价值，此研究成果被选为JACS Spotlights，并将被JACS期刊以“One-Shot Hat Trick on Arynes”为题亮点报道。 

文章链接：http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.6b06981